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南大金银花、中科院双黄连、北大沐舒坦是抗病

  原标题:南大金银花、中科院双黄连、北大沐舒坦,是抗病毒良药,还是新时期的板蓝根?

  2019年底武汉市开始出现的新型冠状病毒(2019-nCoV)牵动着无数人的心。

  2019年底武汉市开始出现的新型冠状病毒(2019-nCoV)牵动着无数人的心,目前国内已有近12000例确诊病例,另有18000例疑似病例,已导致259人死亡。世界卫生组织WHO也将此次疫情认定为国际突发公共卫生事件。

  在全国乃至全世界范围内,医护工作者在前线战斗,广大的科研工作者也在争分多秒地对新型冠状病毒(2019-nCoV)进行研究,希望尽快从根本上了解这一病毒并寻找战胜它的方法。

  疫情扩大以来的半个月时间里,国内外共有至少45篇相关研究论文上线发表,也有多种抗新冠病毒药物走入视线。

  相关研究论文,BioWorld这段时间解读了很多了,今天BioWorld汇总报道一下近期出现的各种抗新冠病毒药物及相关研究。

  1月23日,之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示,艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)对他很有效,服用后只用了一天体温就好转。

  洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂,可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒;利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂,通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体,导致生成非成熟形态的HIV颗粒,从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而产生更高的洛匹那韦浓度。

  1月29日,深圳市卫健委主任罗乐宣表示,深圳已经启动现有抗艾滋病药物克力芝及广谱抗病毒药法匹拉韦用于新型冠状病毒肺炎的抗病毒治疗的临床研究。

  1月25日,中科院药物研究所在2019-nCoV水解酶高分辨率晶体结构的基础上,利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略,重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选,迅速发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。

  候选药物包括蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物。详细药物名单见:30种可能对武汉新型肺炎有效的老药和中药

  2020年1月25日,北京大学基础医学院的王月丹和初明团队,采用自主研发的人工智能药靶筛选系统,重点针对2674种已上市的药物以及1500种中药提取物进行了药物筛选,发现了多种潜在的ACE2结合剂,有望用于武汉新型冠状病毒感染的治疗,其中包含了氨溴索(CAS号:18683-91-5)等。

  氨溴索,又称沐舒坦,是一种呼吸道润滑祛痰药,能促使呼吸道表面活性物质的形成,调节浆液性与黏液性物质的分泌,促进代谢,还可改善纤毛运动,增强呼吸道分泌物的消除作用。

  沐舒坦作为祛痰药受到《儿童呼吸安全用药专家共识》、《普通感冒规范诊治的专家共识》以及《咳嗽的诊断与治疗指南》推荐,临床上常用于急慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、手术后的咳嗽困难等疾病的治疗。

  沐舒坦是一种呼吸科常用药物,有助于缓解肺炎时的痰多症状,毒副作用较低,安全性高,或可在临床治疗武汉新型冠状病毒感染的肺炎患者中予以考虑和关注。

  1月31日,BioWorld公众号报道,南京大学张辰宇教授团队研究发现,金银花等植物中富含的miRNA,有靶向和抑制新型冠状病毒的潜力,可用于新冠病毒的早期预防和治疗。

  MicroRNA (miRNA) 是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA,在细胞内具有多种重要的调节作用。miRNA在不同的物种间高度保守,近年来陆续有研究认为miRNA可以跨物种调控基因表达。

  2012年,张辰宇教授在Cell Research杂志发表研究论文,发现食物中的外源植物miRNA可以调控哺乳动物靶基因的表达。

  2016年,张辰宇教授再次在Cell Research杂志发表研究论文,进一步发现金银花中的miRNA——MIR2911可以通过汤剂被小鼠吸收,并直接靶向甲流病毒,从而抑制病毒复制。

  后续研究表明,金银花中的MIR2911在埃博拉病毒、寨卡病毒、非洲猪瘟病毒、中东呼吸热病毒及猪轮状病毒等多种病毒基因组具有结合位点,能够抑制这些病毒的复制。

  在此次公布的武汉新型冠状病毒的基因组上,已经发现了179个可能的MIR2911结合位点。

  MIR2911能够在金银花煎剂中稳定存在,并通过口服后在人体内直接抑制流感病毒的复制。之前的实验表明,黄柏、大青叶、中国绿茶中富集与金银花中相同高浓度的MIR2911。因此,金银花、黄柏、大青叶等能够用于新型冠状病毒的预防与早期治疗的潜力。

  双黄连口服液是比较常见的光谱抗病毒药物之一,由金银花、黄芩、连翘三味中药组成。

  1月31日,双黄连一夜爆红,喜提热搜,并很快脱销,有多火呢?广大群众甚至不畏严寒,深夜在药店门口排队购买,连淘宝上兽用双黄连都被抢购一空,双黄莲蓉月饼也没能幸免。

  据中科院上海药物研究所和武汉病毒研究所发布的新闻显示,中科院药物研究所左建平团队根据其研究的双黄连在抗SARS和MERS等冠状病毒的成果,预计双黄连对新型冠状病毒感染肺炎可能有效,并对正常人群有预防作用,建议在临床试用。

  1月29日晚至1月30日凌晨,中科院武汉病毒研究所连夜开展双黄连口服液在细胞水平的抗病毒活性实验,结果表明,双黄连口服液具有抗新冠病毒的功能,目前上海公共卫生临床中心已通过专家伦理委员会审核,启动临床使用工作。

  1月31日,国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》NEJM刊登的最新研究论文显示,美国第一例新冠肺炎病人在接受了名为Remdesivir(瑞德西韦)的抗埃博拉药物后,症状明显好转。

  Remdesivir由吉利德公司开发,目前主要是作为埃博拉病毒的试验药物正在进行相关研究,其在体外具有很强的抗丝状病毒效果,目前已经完成III期临床试验。

  2016年《柳叶刀》杂志报告了一例埃博拉患者病例,这名来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作时不幸被感染,因脑膜炎接受住院治疗,其脑脊液中发现了埃博拉病毒,她在接受Remdesivir的试验性治疗14天后,脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测,最终康复。

  随后研究发现,Remdesivir不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效,对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒、亨德拉病毒也有抑制效果。

  NEJM论文显示,该新冠肺炎患者在接受Remdesivir治疗后,体温迅速恢复正常,呼吸困难明显减轻,不再需要吸氧,只剩少许干咳和流鼻涕!论文发表时,患者虽仍在住院观察,但症状已经明显好转。

  一个药物是否真实有效,需要先后完成细胞实验、动物实验、一期临床试验、二期临床试验、三期临床试验。

  完成一期临床试验才能证明药物的安全性,完成全部过程后方能证实药物安全有效。

  以上介绍的几个近期的药物发现,只有克力芝和Remdesivir(瑞德西韦)这两种抗病毒药物在个例上被证实了有实际效果,其他几种均停留在预测阶段,尚未开始真正的临床试验。

  作为药物研发机构,此时更应该谨慎,不应该拿细胞实验来发通稿宣传,除了让广大群众疯狂抢购之外,也会降低中国新药研发机构的公信力和口碑。

  最后,用世界卫生组织WHO的官方回复做结尾:到目前为止,还没有专门用于预防和治疗新型冠状病毒的药物。

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